Эрадикационная терапия хеликобактер пилори схема

Эрадикационная терапия хеликобактер пилори схема

Эрадикационная терапия хеликобактер пилори схема
СОДЕРЖАНИЕ
0
15 июня 2020

Схемы, рекомендуемые для эрадикации Нр Научным обществом гастроэнтерологов России

В связи с различной резистентностью к антибиотикам в разных регионах мира, распространённостью различных штаммов Нр, генетическими особенностями населения, в разных странах или группах стран вырабатываются свои рекомендации в отношении эрадикации Нр. Некоторые из этих параметров, в частности, резистентность Нр к определенным антибиотикам, меняется с течением времени. Выбор конкретной схемы определяется также индивидуальной непереносимостью больного к препаратам, а также чувствительностью штаммов Нр, которыми инфицирован больной. На X съезде Научного общества гастроэнтерологов России 5 марта 2010 года были приняты следующие схемы эрадикации Нр:

Первая линия

Вариант 1

Трёхкомпонентная терапия, включающая перечисленные ниже препараты, которые принимаются в течение 10-14 дней:

  • один из ИПН в «стандартной дозировке» 2 раза в день +
  • амоксициллин (500 мг 4 раза в день или 1000 мг 2 раза в день) +
  • кларитромицин (500 мг 2 раза в день), или джозамицин (1000 мг 2 раза в день) или нифурател (400 мг 2 раза в день).

Вариант 2

Четырёхкомпонентная терапия, включающая в дополнении к препаратам варианта 1 препарат висмута, её продолжительность также 10—14 дней:

  • один из ИПН в «стандартной дозировке» +
  • амоксициллин (500 мг 4 раза в день или 1000 мг 2 раза в день) +
  • кларитромицин (500 мг 2 раза в день), или джозамицин (1000 мг 2 раза в день), или нифурател (400 мг 2 раза в день) +
  • висмута трикалия дицитрат 120 мг 4 раза в день или 240 мг 2 раза.

Вариант 3

Если у больного имеется подтверждённая внутрижелудочной рН-метрией атрофия слизистой оболочки желудка с ахлоргидрией и ему, таким образом, нецелесообразно назначать кислотоподавляющие препараты (ИПН или Н2-блокаторы), применяется третий вариант (продолжительностью 10—14 дней):

  • амоксициллин (500 мг 4 раза в день или 1000 мг 2 раза в день) +
  • кларитромицин (500 мг 2 раза в день), или джозамицин (1000 мг 2 раза в день), или нифурател (400 мг 2 раза в день) +
  • висмута трикалия дицитрат (120 мг 4 раза в день или 240 мг 2 раза в день).

Вариант 4

Если пожилым больным невозможна полноценная эрадикационная терапия, применяют усечённые схемы:

  • Вариант 4А, длительность терапии 14 дней:
    • один из ИПН в «стандартной дозировке» +
    • амоксициллин (500 мг 4 раза в день или 1000 мг 2 раза в день) +
    • висмута трикалия дицитрат (120 мг 4 раза в день или 240 мг 2 раза в день).
  • Вариант 4Б: висмута трикалия дицитрат по 120 мг 4 раза в день в течение 28 дней. При наличии болей в области желудка — короткий курс ИПН.

Вторая линия

Эрадикация Нр по схемам второй линии проводится в случае неуспеха терапии по одной из схем первой линии.

Вариант 1

Классическая четырёхкомпонентная схема, длительность терапии 10-14 дней:

  • один из ИПН в «стандартной дозировке» +
  • висмута трикалия дицитрат (по 120 мг 4 раза в день) +
  • метронидазол (по 500 мг 3 раза в день) +
  • тетрациклин (500 мг 4 раза в день).

Вариант 2

Четырёхкомпонентная схема, длительность терапии 10—14 дней:

  • один из ИПН в «стандартной дозировке» +
  • висмута трикалия дицитрат (по 120 мг 4 раза в день) +
  • амоксициллин (500 мг 4 раза в день или 1000 мг 2 раза в день) +
  • нитрофурановый препарат: нифурател (400 мг 2 раза в день) или фуразолидон (100 мг 4 раза в день).

Вариант 3

Четырёхкомпонентная схема, длительность терапии 14 дней:

  • один из ИПН в «стандартной дозировке» +
  • висмута трикалия дицитрат (по 120 мг 4 раза в день) +
  • амоксициллин (500 мг 4 раза в день или 1000 мг 2 раза в день) +
  • рифаксимин (400 мг 2 раза в день).

Проводится только при отсутствии результата от эрадикации Нр по второй линии и после определения чувствительности микроорганизма к определённым антибиотикам.

Профилактика

Полностью вылечиться от хеликобактериоза можно, если помимо терапии придерживаться профилактических мер:

Соблюдение гигиены. Мыть руки перед приёмом пищи, не употреблять грязные овощи и фрукты, сомнительную воду. Не использовать чужие предметы обихода.
Своевременное обнаружение болезни

При плохом самочувствии или подозрении на присутствие в организме патогенной бактерии важно немедленно обратится к врачу, пройти нужные тесты.
Укрепление иммунитета. Здоровый образ жизни (плаванье, бег, пешие прогулки) повышает защитные силы и препятствует проникновению болезнетворных микробов в организм.
Правильное питание

Дробный приём пищи, малые дозы и отказ от жареного, солёного, острого, копчёного, алкоголя и курения.

Основная опасность helicobacter pylori в том, что она может спровоцировать гастрит, язву даже новообразования злокачественного характера. От вредоносных бактерий невозможно избавиться без антибиотиков

Поэтому важно строго придерживаться специальных схем лечения и соблюдать профилактические меры

Решения Маастрихтских согласительных конференций в отношении эрадикации Нр

Европейской группой по изучению Helicobacter pylori был организован ряд согласительных конференций с участием ведущих экспертов, на которых на основе стандартов доказательной медицины и большого количества контролируемых клинических испытаний вырабатывались подходы к лечению хеликобактерных инфекций. Первая конференция проходила в голландском городе Маастрихте в 1996 году. По месту её проведения рекомендации, принятые в 1996, и 2005 годах, называются, соответственно, «Маастрихт-I», «Маастрихт-II», «Маастрихт-III» и «Маастрихт-IV» несмотря на то, что конференции «Маастрихт-III» и «Маастрихт-IV» проходили во Флоренции.

Консенсусом «Маастрихт-II» было определено, что ни одна из схем эрадикации Нр не даёт гарантии уничтожения инфекции, и поэтому в схемах эрадикации были сформулированы несколько «линий». Предполагается, что больной должен быть первоначально пролечен по одной из эрадикационных схем «первой линии», а при неудачном лечении — по одной из схем «второй линии».

«Маастрихтом-IV» были рекомендованы следующие эрадикационные схемы:

Первая линия

Трёхкомпонентная терапия, была предложена на первой Маастрихтской конференции и стала универсальной схемой лечения инфекции H. pylori. Она рекомендована всеми мировыми согласительными конференциями. Схема включает препараты:

  • один из ингибиторов протонного насоса (ИПН) в «стандартной дозировке» (омепразол 20 мг, лансопразол 30 мг, пантопразол 40 мг, эзомепразол 20 мг, или рабепразол 20 мг 2 раза в день) не менее 7 дней
  • кларитромицин (500 мг 2 раза в день) 7 дней
  • амоксициллин (1000 мг 2 раза в день) или метронидазол (500 мг 2 раза в день) 7 дней.

При этом показано, что схемы ИПН + кларитромицин + метронидазол (тинидазол) и ИПН + кларитромицин + амоксициллин эквивалентны. Установлено, что эффективность тройной терапии повышается, при увеличении её продолжительности до 10 или 14 дней (в зависимости от степени обсеменённости Helicobacter pylori и переносимости терапии пациентом)

Вторая линия

Четырёхкомпонентная терапия:

  • один из ИПН в «стандартной дозировке» не менее 10 дней +
  • висмута субсалицилат/субцитрат (120 мг 4 раза в день) 10 дней +
  • метронидазол (500 мг 3 раза в день) 10 дней +
  • тетрациклин (500 мг 4 раза в день) 10 дней.

Инфекция H. pylori является инфекционным заболеванием независимо от клинических симптомов и осложнений.

H. pylori связана с развитием диспепсии. Подходящей стратегией лечения является так называемая стратегия «обследуй и лечи» (test-and-treat strategy), которая заключается в применении неинвазивных методов диагностики и последующего лечения в случае положительных результатов. Эндоскопия рекомендована в регионах с низкой распространённостью H. pylori.

  • Эрадикация H. pylori уменьшает количество осложнений.
  • Предпочтительным методом диагностики у пациентов, не принимающих антациды, является дыхательный уреазный тест.
  • Частота эрадикации может быть предсказана на основании уровня резистентности в данной популяции.
  • Терапия с использованием комбинации кларитромицин + ингибиторы протонной помпы не должна применяться в регионах, где уровень резистентности к кларитромицину превышает 15 %, но остается приемлемой в регионах с низким уровнем резистентности.
  • В регионах с высоким уровнем резистентности к кларитромицину рекомендуется четырёхкомпонентная терапия с применением висмута либо ингибиторов протонной помпы.
  • В качестве схем «второй линии» высокую эффективность показали трёх- или четырёхкомпонентные схемы, где вместо кларитромицина (из группы макролидов) применялся левофлоксацин (их группы фторхинолонов).
  • Терапия с применением висмута либо ингибиторов протонной помпы должна длиться 14 дней.
  • При неуспешности четырехкомпонентной терапии с применением висмута либо ингибиторов протонной помпы может быть рекомендована трёх- или четырёхкомпонентная терапия с применением фторхинолонов.
  • При неуспешности двух методов лечения рекомендуется исследование чувствительности H. pylori к антибиотикам для определения дальнейших способов лечения.
  • H. pylori является основным этиологическим фактором рака желудка, который можно предотвратить ранней эрадикацией до появления метаплазии и атрофии.
  • В популяциях и у отдельных лиц с высоким риском рака желудка рекомендуется скрининг и лечение.
  • Состав здоровой микробиоты желудка и то, каким образом H. pylori влияет на микробиоту, пока что не определены.

Цель процедуры эрадикации

Схема эрадикационной терапии предусматривает прием по четкому графику определенных лекарств, направленных уничтожить патогенные организмы или клетки и заживить нанесенные повреждения. Препараты для эрадикации должны обладать низкой токсичностью и редко давать побочные действия: лечение считается успешным, если осложнения наблюдаются максимум у 15% пациентов.

Эрадикация – это процедура, которая длится не дольше четырнадцати дней и является эффективной, если по истечению этого времени анализы покажут, что популяция вируса или бактерии снизилась на 80% и началось активное заживление пораженных тканей. Для достижения такого эффекта врачи и ученые постоянно разрабатывают новые методы эрадикации, преследуя несколько целей:

  • максимальное снижение токсичности принимаемых препаратов;
  • экономичность – для эрадикации предпочтение следует отдавать употреблению недорогих лекарств;
  • эффективность – улучшение должно происходить с первых дней эрадикации;
  • удобство соблюдения режима;
  • сокращение количества суточного употребления лекарств за счет приема пролонгированных средств с увеличенным периодом полувыведения;
  • краткость курса эрадикации – снижение продолжительности терапии с двух до одной недель;
  • уменьшение числа принимаемых лекарственных средств за счет употребления комбинированных препаратов;
  • снижение побочных эффектов к минимуму;
  • преодоление устойчивости патогенной микрофлоры к антибиотикам;
  • разработка альтернативных схем эрадикации при аллергии на лекарства традиционной схемы лечения или при нерезультативности терапии.

Комплексное лечение заболеваний периферической нервной системы

Поражение периферической нервной системы – это не диагноз, а совокупность патологических процессов. Чтобы установить диагноз, проводится дифференциальная диагностика.

Общие рекомендации, которых важно придерживаться при комплексной терапии:

  • снизить физические нагрузки, избегать стрессов и эмоционального перенапряжения;
  • исключить переохлаждение организма;
  • сократить потребление соли в суточном рационе;
  • обогатить дневное меню свежими овощами и фруктами;
  • пройти курс физиотерапии (электрофорез, ЛФК, массаж, УВЧ и т. д.);
  • принимать медикаменты в случае усиления болевого синдрома;
  • заниматься лечебной гимнастикой;
  • принимать поливитаминные комплексы. 

Если комплексная терапия не дает положительных результатов, а боль не стихает даже в пассивном состоянии, пациенту назначается оперативное лечение с последующей реабилитацией. 

Хеликобактерный гастрит: симптомы

Хеликобактерный гастрит – это инфекционный гастрит, в основе его лежит инфицирование бактерией Хеликобактер пилори. Эта бактерия чрезвычайно распространена, она легко передается от человека к человеку при обычных бытовых контактах, достаточно попить с одной бутылки, поесть из одной посуды, поцеловать в щеку. Не случайно болеют семьями.

Бактерия Хеликобактер пилори обнаруживается в желудке почти у всех больных поверхностным гастритом. Сначала она поселяется в антральном отделе желудка, где более комфортные условия, и постепенно расселяется по всему желудку. Бактерия выделяет токсины, препятствует заживлению воспалительных очагов, изменяет защитные свойства желудочной слизи.

Считается, что именно из-за ослабления защитных свойств желудочной слизи резко повышается риск развития опухолевого процесса. Имеются данные, что в образовании лимфомы желудка участвует бактерия  Х. пилори.  Её антигены вызывают скопления лимфоцитов и появление лимфоидной ткани, которой в норме в желудке нет. В то же время концентрация канцерогенов тоже возрастает в результате уменьшения секреции аскорбиновой кислоты.

астрит хеликобактерный требует серьезного лечения, ведь без уничтожения бактерии выздоровление не наступит

В настоящее время большая часть гастритов — ассоциированные с Хеликобактер пилори, но бывают инфекционные гастриты, возбудителями которых являются вирусы, грибки (цитомегаловирус, кандида и др.).

Диагностика хеликобактерной инфекции проводится несколькими методами, перечислим  основные из них. 1. Биопсия тканей слизистой оболочки желудка. 2. Её берут при проведении ФГДС (фиброгастродуоденоскопии). 3. Выявление антител в крови больного. Кровь берут из вены.

Могут быть и другие методы, необходимые при разных формах гастрита. Гастрит хеликобактерный требует серьезного лечения, ведь без уничтожения бактерии выздоровление не наступит. Существует стандартная схема подавления хеликобактерной инфекции: антибиотик ампициллин или кларитромицин, противопротозойный препарат метронидазол или тинидазол и антисекреторный препарат омепразол. Все они входят в состав готовых комбинированных препаратов Пилобакт и ПилобактАМ, упаковка рассчитана на курс лечения.

Если всё делается правильно, с бактерией удается справиться. Но необходимо лечить всех членов семьи, иначе будет повторное заражение.  Некоторые люди заражаются многократно.

Схемы эрадикации

Назначается эрадикационная терапия больным, у которых была обнаружена язвенная болезнь, предраковое состояние с атрофией тканей, лимфома, атрофический гастрит, пациентам после удаления злокачественной опухоли. В других случаях делать эрадикацию нельзя даже при наличии бактерии, поскольку вред от лечения может превысить пользу. Схема эрадикации Хеликобактер пилори подразумевает использование одного из четырех подходов:

  • Монотерапия. Используется редко, поскольку является малоэффективной. Предусматривает использование антимикробных лекарств (Амоксициллина, Кларитромицина, соединений висмута).
  • Двойная эрадикация – назначаются два лекарственных средства из монотерапии (висмут + антибиотик). Результативность лечения составляет 60%.
  • Триплетная эрадикация. Помимо лекарств, что назначают при двойной терапии, пациенту прописывают употребление производных имидазола (Метронидазол, Тинидазол). При отсутствии аллергии на препараты этого типа результативность лечения составляет 90%.
  • Квадриплетная эрадикация – к лекарственным препаратам из триплетной терапии добавляют ингибиторы протонного насоса (ИПН), которые называют блокаторами образования соляной кислоты. После такого лечения 95% больных выздоравливает.

Усиленная терапия

Довольно часто язву желудка диагностируют при ее обострении, когда явственно проявляется симптоматика и состояние больного резко ухудшается. В таких случаях обычно прибегают к усиленной терапии, после которой проводят профилактические мероприятия, чтобы предотвратить рецидивы.

Усиленная терапия язвы желудка рассчитана на 7-10 дней. В этот период необходимо придерживаться постельного режима, избегать переживаний и волнений, чтобы стабилизировать психическое и эмоциональное состояние.

Усиленная схема лечения язвы желудка включает несколько групп медикаментов:

  • антибактериальные препараты — обычно применяют Метронидазол, Амоксициллин, Кларитромицин;
  • средства, содержащие соли висмута (Викалин, Де-Нол и их аналоги) — ослабляют отрицательное действие пепсина и соляной кислоты;
  • ингибиторы протонной помпы (Ланзопразол, Омепразол и аналоги) — восстанавливают секреторную функцию желудка.

Чем сильнее лекарство, тем быстрее оно позволяет получить желаемый результат. Но нужно знать, что антибиотики можно принимать не больше 10 дней. При игнорировании этой рекомендации возможны ярко выраженные побочные действия и серьезные осложнения.

Врач должен правильно оценить силу поражения органа, чтобы усиленная терапия не оказала вреда пациенту. В основном назначают слабые лекарства, но если они нормально переносятся организмом, то прибегают к более сильным препаратам. Оптимальный результат в максимально быстрые сроки предоставляет комбинация Омепразола с двумя антибиотиками.

После усиленной терапии пациента направляют на повторное обследование.

Повысить эффективность медикаментозного лечения язвы желудка способны народные средства. Но применять их можно только после консультации с лечащим врачом.

Клинические рекомендации

Бактерия способна вырабатывать устойчивость к применяемым антибиотикам, поэтому ученые постоянно ищут новейшие методы лечения.

Разработаны следующие клинические рекомендации:

  1. Если выбранная схема оказалась неэффективной, повторная эрадикация с ее применением не проводится, потому что бактерия стала устойчивой к компоненту схемы терапии.
  2. При отсутствии результата после применения двух разных схем нужно определить чувствительность патогенного микроорганизма ко всем применяемым антибиотическим препаратам. При необходимости их заменяют аналогами.
  3. Появление Хеликобактер пилори у пациента через год после успешной терапии расценивается как рецидив. Повторное инфицирование не происходит.
  4. Запрещено уменьшать дозировку медикаментов, производить их замену в процессе лечения.
  5. Поэтапное лечение с приемом сначала одного, а затем другого препарата также не дает желаемого результата: патогенный микроорганизм становится устойчив к ним.

Разновидности схем

Для лечения хеликобактерной инфекции используются препараты 1 и 2 линии, при этом каждая схема может иметь трехкомпонентный или четырехкомпонентный состав.

Первая линия

Трехкомпонентная схема лечения при эрадикации хеликобактер пилори, включает прием таких медикаментов:

  1. Один из ингибиторов протонного насоса в стандартной дозировке (Пантопразол, Лансопразол, Омепразол, Рабепразол, Эзомепразол).
  2. Метронидазол или Амоксициллин.
  3. Кларитромицин.

Эффективность трехкомпонентной схемы эрадикации может быть усилена за счёт увеличения её продолжительности до 10-14 дней.

Вторая линия

В данном случае используется четырехкомпонентная схема эрадикации хеликобактерной инфекции .Данная схема включает такие препараты:

  1. Тетрациклин.
  2. Субсалицилат висмута.
  3. Метронидазол.
  4. Одно из наименований ингибиторов протонной помпы в стандартной дозировке (продолжительность терапии более 10 дней).

Выбор схемы эрадикационной терапии при хеликобактер пилори проводится индивидуально, на основании результатов медицинского обследования.

Несмотря на то, что традиционная медицина продолжает использовать стандартные методики эрадикации хеликобактерной инфекции, этот вариант лечения продолжает находиться под сомнением, так как антибактериальные средства не только частично уничтожают бактерию, но и провоцируют ряд побочных реакций.

Полноценной альтернативой стандартным схемам лечения хеликобактерной инфекции, является метапребиотик Стимбифид Плюс, который помогает ускорить процесс эрадикации бактериальной инфекции, восстановить структуру слизистой оболочки желудка и побороть воспалительный процесс. Биодобавка одинаково эффективна при гастрите как с повышенной, так и со сниженной кислотностью.

Стандартная эрадикационная терапия хеликобактерной инфекции основана на внешнем воздействии на бактерию. Клинически доказано, что этот метод лечения является тупиковым и не гарантирует полное уничтожение микроорганизма. Принципиально новым способом является так называемое эндогенное воздействие на хеликобактер пилори посредством увеличения популяции собственной микробиоты желудка. Инновационный путь эрадикации был успешно испытан на людях-добровольцах. Метапребиотик Стимбифид Плюс помогает избавиться от хеликобактерной инфекции посредством таких механизмов:

  1. Прямой механизм. Компоненты метапребиотика создают неблагоприятные условия для поддержания жизнедеятельности хеликобактер пилори.
  2. Косвенный механизм. Угнетение популяции хеликобактерной инфекции достигается за счет увеличения количества собственной микрофлоры желудка.

Биодобавка одинаково эффективна как при остром, так и при хроническом течении воспалительного процесса в области желудка. Продолжительность терапии метапребиотиком Стимбифид Плюс составляет от 12 до 28 дней. В ходе клинических испытаний, спустя 30 дней после начала приёма метапребиотика, был проведён контрольный анализ на определение хеликобактерной инфекции. В 100% случаев отмечалась полная эрадикация бактерии.

Метапребиотик используется в качестве монотерапии, при этом отсутствует необходимость в дополнительном приёме препаратов из стандартных схем эрадикации

Важно помнить, что хеликобактерная инфекция является одним из потенциальных факторов развития не только гастрита и язвенной болезни желудка, но и онкологии данного органа

Своевременная эрадикация бактериальной инфекции помогает снизить риск до минимума. При использовании стандартных методик, эрадикация хеликобактер пилори + схема лечения должна регулярно согласовываться с лечащим врачом. Используя метапребиотик Стимбифид Плюс, человек может самостоятельно проводить терапию в домашних условиях, принимая только одно средство.

К основным преимуществам использования метапребиотика Стимбифид Плюс при гастрите, ассоциированном с хеликобактер пилори можно отнести:

  1. Биодобавка может быть одинаково использована для взрослых, так и детей, старшей 3-х лет.
  2. В отличие от антибиотиков, Стимбифид Плюс уничтожает хеликобактерную инфекцию, активизирует рост нормальной микрофлоры в желудке и не вызывает побочные реакции.

893

7

/ Доктор Стимбифид

Эрадикационная терапия

Несмотря на применение комбинированных схем лечения, у 10–20 % пациентов, инфицированных H. pylori, не удается достичь элиминации возбудителя. Наилучшей стратегией считается подбор наиболее эффективной схемы лечения, однако не следует исключать возможность использования двух и даже более последовательных схем в случае недостаточной эффективности терапии ­выбора.

В случае неудачной первой попытки эрадикации H. pylori рекомендуют сразу перейти к терапии второй линии. Посев на чувствительность к антибиотикам и переход на схемы терапии спасения показан только тем пациентам, у которых терапия второй линии также не приведет к эрадикации ­возбудителя.

Одной из самых эффективных «схем спасения» является комбинация ИПП, рифабутина и амоксициллина (или левофлоксацина по 500 мг) на протяжении 7 дней. Исследование итальянских ученых, проведенное под руководством Фабрицио Перри (Fabrizio Perri) и опубликованное в Alimentary Pharmacology & Therapeutics в 2000 году, подтвердило, что схема с рифабутином эффективна против штаммов H. pylori, резистентных к кларитромицину или метронидазолу. Однако высокая цена рифабутина ограничивает его широкое ­применение.

­NB! Во избежание формирования резистентности одновременно к метронидазолу и кларитромицину эти препараты никогда не комбинируют в одной схеме. Эффективность подобной комбинации очень высока, однако у пациентов, не ответивших на терапию, обычно формируется устойчивость сразу к обоим препаратам (исследование немецких ученых под руководством Ульриха Пейтца (Ulrich Peitz), опубликованное в Alimentary Pharmacology & Therapeutics в 2002 году). И дальнейший подбор терапии вызывает серьезные ­затруднения.

Данные исследований подтверждают, что 10‑дневная схема терапии спасения, включающей рабепразол, амоксициллин и левофлоксацин, гораздо эффективнее, чем стандартная эрадикационная терапия второй линии (исследование итальянских ученых под руководством Энрико Ниста (Enrico C Nista), опубликованное в Alimentary Pharmacology & Therapeutics в 2003 ­году).

Комментировать
0
Комментариев нет, будьте первым кто его оставит

;) :| :x :twisted: :sad: :roll: :oops: :o :mrgreen: :idea: :evil: :cry: :cool: :arrow: :P :D :???: :?: :-) :!: 8O

Это интересно

Энтерофурил Без рубрики
0 комментариев

Энтеросгель Без рубрики
0 комментариев